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Prueban en ratones una vacuna génica contra el cáncer

Tuvo una efectividad de entre el 50 y el 70%

Indujo el rechazo de tumores de colon y de mama
También resultó efectiva en metástasis de pulmón
El desarrollo ya fue motivo de una patente en los EE.UU.
Científicos del Instituto Leloir acaban de demostrar por primera vez que el tratamiento de ratones portadores de tumores de colon o de mama con una vacuna génica que contiene la combinación de las interleuquinas 10 y 12 (IL-10 e IL-12) indujo el rechazo del tumor en la mayor parte de los animales de investigación. La vacuna resultó también efectiva contra la metástasis de pulmón en ambos tipos de tumores, algo que permite concluir que el organismo desarrolla una memoria inmunológica que lo defiende de futuros ataques del tumor.

Los resultados del trabajo se publican en una de las revistas más prestigiosas en investigación en inmunología: The Journal of Immunology.

La investigación fue desarrollada por el Grupo de Terapia Génica del Instituto Leloir, dirigido por Osvaldo Podhajcer, también investigador del Conicet. Participaron en el trabajo Verónica López y Soraya Adris, del Instituto Leloir, así como Alicia Bravo, del hospital Eva Perón, y Yuti Chernajovsky, de la Universidad de Londres.

Activar el sistema

Por causas aún poco explicadas, cuando se produce un tumor cancerígeno en el organismo el sistema inmunológico se muestra incapaz de combatirlo. Sin embargo, en los últimos años los científicos han intentado desarrollar diferentes estrategias dirigidas a lograr que el mismo sistema inmunológico del organismo afectado se ponga en marcha, atacando y rechazando el tumor.

En ese camino, el empleo de citoquinas ha arrojado resultados positivos en estudios preclínicos. Se trata de un grupo importante de proteínas -que actúa como mediador de la comunicación entre células- entre las que se encuentran las interleuquinas, o IL, mensajeros químicos secretados por las células del sistema inmunológico que actúan sobre los glóbulos blancos o leucocitos.

La IL-12 es considerada la citoquina de mayor potencia antitumoral y antimetastásica, pero su excesiva toxicidad, unida a los modestos resultados alcanzados en ensayos clínicos, ha reducido las expectativas en cuanto a su empleo terapéutico. Por su parte, la IL-10 posee actividades contradictorias, aunque se presume en general que reprime la respuesta inmunológica.

Los investigadores observaron que, al intentar vacunar ratones portadores de tumores de gran tamaño con las mismas células tumorales irradiadas produciendo IL-10, no obtenían ningún resultado terapéutico, mientras que si les suministraban IL-12 sólo el 10% de los animales conseguía rechazar el tumor.

Luego de efectuar numerosos ensayos en los que combinaron diferentes proporciones de ambas interleuquinas, comprobaron que la administración conjunta de IL-10 e IL-12 producía un efecto sinérgico que permitió el rechazo del tumor en el 50 al 70% de los ratones inmunizados. Ese rechazo se evidenció tanto en tumores primarios de colon y de mama como en metástasis de pulmón.

"El resultado fue inesperado, ya que hasta el momento a estas dos interleuquinas se las consideraba antagónicas a partir de estudios de laboratorio en procesos inmunológicos tradicionales. Sin embargo, teníamos indicios de que en cáncer podían actuar de manera diferente -destaca Podhajcer. Lo que demostramos es que no sólo no se inhiben una a otra, sino que generan un efecto asociado de actividad antitumoral."

¿Cómo se produce esa sinergia?

Encontrar esa respuesta llevó a los científicos poco más de dos años de investigación. "IL-12 es una interleuquina muy fuerte que genera una respuesta inflamatoria local -dice Verónica López-. Para evitar que esa respuesta sea perjudicial, el organismo genera un mecanismo de compensación que frena su acción. Al introducir las dos IL vemos, en modelos animales, que IL-10 actúa como una barrera que impide que se desarrolle ese mecanismo de compensación y en consecuencia IL-12 continúa su avance contra el tumor", explica López.

Los investigadores del Instituto Leloir se proponen ahora avanzar en el estudio de otras vías de administración de las interleuquinas. "Creemos que hay un modo más simple de inyectarlas usando vectores virales en lugar de células tumorales per se", destaca Podhajcer.

Los resultados de la investigación ya han sido patentados en los Estados Unidos por el laboratorio argentino Craveri.

El trabajo recibió el apoyo de las fundaciones René Barón, Amigos de la Fundación Instituto Leloir para la Investigación en Cáncer (Afulic), el Ministerio de Salud de la Nación y el Conicet.

Claudia Mazzeo*

* Oficina de difusión científica de la Fundación Instituto Leloir

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Compilado por: Ricardo Ibazeta en: Noviembre 3, 2005 01:28 AM | TrackBack